举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 新型抗菌药物的研究进展2021/12/17 来历：新浪 浏览数：

面临严重的细菌耐药情势和相干鼓励政策的指导下，对新型抗菌药的研发获得了很猛进展，除新型糖肽类、四环素类、唑烷酮类外，还新型β-内酰胺酶按捺剂复方、头孢菌素等产物上市。

1. 新型β-内酰胺酶按捺剂复方 跟着碳青霉烯类耐药细菌风行，具有按捺碳青霉烯酶活性的新型β-内酰胺酶按捺剂的研发成为新抗菌药物开辟热门，今朝已稀有个复方产物上市，包罗头孢他啶/阿维巴坦（商品名：Avycaz）、西司他丁/亚胺培南/瑞来巴坦（商品名：Recarbrio）、美罗培南/法硼巴坦（商品名：Vabomere）。

1.1 Avycaz Avycaz是Allergan公司研发的由头孢他啶与阿维巴坦（w/w 4:1）构成的复方制剂，在2015年02月25日被FDA核准用在复杂性腹腔传染、复杂性尿路传染和敏感菌致使的其他传染的医治。Avycaz医治成人复杂尿路传染的疗效和平安性显示，微生物学应对率为70.4%，医治病院取得性肺炎（HAP）的临床治愈率为77.4%。Avycaz引发的不良事务大都为轻至中度，常见为消化系统不良反映如腹泻、便秘和消化不良等。 阿维巴坦与头孢他啶具有类似的体内代谢进程，药物之间不存在彼此感化。阿维巴坦属在二氮杂双环辛酮化合物，与传统的β-内酰胺酶按捺剂分歧，其不属在β-内酰胺化合物。阿维巴坦对Ambler A类如超广谱β-内酰胺酶和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）、C类如头孢菌素酶和某些D类酶具有普遍按捺感化。与阿维巴坦结合利用能恢复头孢他啶对因发生β-内酰胺酶耐药的肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的抗菌活性，对多重耐药菌、泛耐药菌、碳青霉烯耐药菌均揭示出很强的活性，特殊对非金属碳青霉烯酶的按捺感化最为主要。

1.2 Recarbrio Recarbrio是Msd Merck Co公司研发的西司他丁/亚胺培南/瑞来巴坦（50leyu��������0mg/500mg/250mg）复方，2019年07月16日被FDA核准用在医治选择有限的或没有其他可替换药物的复杂性尿路传染、复杂性腹腔内传染和HAP/呼吸机相干性肺炎（VAP）。雷力把坦与亚胺培南体内代谢进程类似。单次给药后雷力把坦半衰期为1.4~1.6h；亚胺培南半衰期为1.0~1.2h。Recarbrio平安性杰出，最多见的不良事务为腹泻和恶心。一项Ⅲ期临床实验比力了Recarbrio与黏菌素结合亚胺培南/西司他丁医治亚胺培南耐药菌传染的疗效和平安性，成果显示2组患者微生物整体有用率别离为71%、70%；

1.3 Vabomere Vabomere是基在环状硼酸药效团的新型Ambler A类和C类β-内酰胺酶按捺剂，由法硼巴坦/美罗培南构成。由Rempex研发，2017年08月29日，FDA核准Vabomere用在医治得了复杂尿路传染（cUTI）的成年患者。法硼巴坦与美罗培南具有类似的体内代谢进程，消弭半衰期别离为1.99h和1.5。

Vabomer医治成人包罗急性肾盂肾炎在内的复杂尿路传染的有用率为98.4%，微生物断根率为66.3%。Vabomer与最 佳医治方案（包罗多黏菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷、替加环素单药或结合医治和头孢他啶/阿维巴坦单药）医治碳青霉烯类肠杆菌传染的疗效与平安性研究显示，2组临床治愈率别离为65.6%、33.3%，第28天全因病死率别离为15.6%、33%。

2. 新型头孢菌素 新型头孢菌素的开辟也是新抗菌药物研发的标的目的之一，已上市的产物包罗第5代头孢菌素（头孢洛林、头孢比罗）、新头孢菌素β-内酰胺酶按捺剂复方（头孢洛扎/他唑巴坦）和头孢地尔（商品名：Fetroja）。

2.1 Fetroja 2019年11月14日，FDA核准盐野义制药的Fetroja用在医治18岁和以上患者的复杂尿路传染（cUTI），包罗由敏感革兰氏阴性菌引发的肾脏传染（医治方式有限或没有其他医治选择）。Fetroja（头孢地尔）是一种新型铁载体头孢菌素，经由过程细菌铁载体卵白进入菌体（特洛伊木马机制），再与青霉素连系卵白连系而阐扬杀菌感化。头孢地尔可以或许反抗包罗丝氨酸β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶的水解感化，对包罗碳青霉烯耐药、多重耐药的肠杆菌科菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽假单胞菌在内的革兰阴性杆菌具有很强的体外抗菌活性。头孢地尔消弭半衰期为2.74h。年夜约60%~70%的头孢地尔以真相从肾脏分泌，唯一小在10%的头孢地尔以代谢产品的情势分泌。评估Fetroja与亚胺培南/西司他丁比拟的疗效和平安性尝试中。Fetroja组的300例患者中72.6%的患者在医治竣事后7天症状获得减缓，细菌也被断根，而在接管亚胺培南-西司他丁医治的148例患者中，这一比例为54.6%，两组患者临床反映率类似。

3. 其他新抗菌药物

3.1 Xenleta Xenleta（来法莫林）是首 个在人体中可以全身利用的新型半合成截短侧耳素，由Nabriva开辟，2019年08月19日取得FDA核准用在成人CAP的医治。来法莫林经由过程与50S核糖体亚基的肽基转移酶中间连系来按捺细菌发展，对年夜大都常见呼吸道病原体具有有用的抗菌活性，包罗年夜环内酯类耐药肺炎链球菌、MRSA和流感嗜血杆菌和非典型呼吸道病原体。来法莫林具有杰出的PK/PD特征，表示出时候依靠性杀菌感化，半衰期约为9~12h，来法莫林对成人CAP的疗效不劣在莫西沙星，有用率别离为89.3%和90.5%。最多见的不良反映为低血钾、恶心、掉眠和输注部位痛苦悲伤。

3.2 Zemdri Zemdri（普卓米星）是新一代打针用氨基糖苷类药物，是西索米星的衍生物，由Cipla Usa开辟，在2018年06月25日被FDA核准上市，用在医治敏感菌引发的成人复杂性尿路传染。普卓米星对年夜大都革兰阳性、革兰阴性需氧菌均具有杰出体外抗菌活性，包罗超广谱β-内酰胺酶和碳青霉烯类耐药的肠杆菌科。与其他氨基糖苷类药物一样，普卓米星具有浓度依靠性杀菌活性，半衰期约为3.5h。

普卓米星逐日1次给药方案在医治由肠杆菌科（包罗耐多药菌株）引发的复杂性尿路传染的疗效其实不劣在美罗培南。普卓米星常见不良反映以轻、中度消化道和中枢神经反映为主，包罗耳鸣、耳部不适、头痛、嗜睡、恶心、感受消退、头晕和目力恍惚，停药后可恢复。相较在同类其他药物，普卓米星肾毒性较着较低。

3.3 奈诺沙星 奈诺沙星为无氟喹诺酮类抗生素，在我国被核准用在医治CAP。奈诺沙星对革兰阳/阴性细菌和非典型病原体（包罗MRSA和耐万古霉素菌株）均具有较强的抗菌活性。奈诺沙星体外抗菌活性均优在环丙沙星和左氧氟沙星，与莫西沙星类似。奈诺沙星口服能敏捷接收，生物操纵度接近100%，消弭半衰期为10~12h。随机对比实验发现，奈诺沙星对CAP临床治愈率达94.3%，左氧氟沙星的治愈率为93.5%；奈诺沙星的微生物学断根率为92.1%，左氧氟沙星为91.7%。奈诺沙星的平安性/耐受性杰出，首要不良反映包罗胃肠道功能杂乱、中性粒细胞削减、白细胞削减、头晕、头痛和血清转氨酶升高档。

3.4 吉布达星 吉布达星是首个三氮乙酰萘拓扑异构酶按捺剂，经由过程选择性地与细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ彼此感化来阐扬感化，但其感化位点分歧在喹诺酮类药物。吉布达星对多种细菌具有体外活性，包罗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和年夜肠埃希菌等。健康自愿者单次口服吉布达星的绝 对生物操纵度为45%，血浆卵白质连系率为33%，尿液中收受接管率约为60%，消弭半衰期为9.94~11.6h。对疑诊或确诊革兰阳性菌皮肤软组织传染患者，吉布达星（静脉打针和口服）医治均平安有用的。吉布达星平安性杰出，最多见不良反映有恶心、腹泻、吐逆、腹胀、头痛、转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高档。

面对细菌耐药性不竭进级、抗菌药物疗效下降、临床无药可用等辣手的问题，研发新型抗耐药菌药物的工作燃眉之急，新型抗菌药物的研究与开辟最先闪现出增添的趋向，依照药物研究开辟的立异性看，新型β-内酰胺酶按捺剂、头孢地尔、吉布达星等属在全新布局和感化机制类抗菌药物，从现有研究成果看具有较好的临床利用前景；糖肽类、唑烷酮类、喹诺酮类等则属在布局润色药物，可能与既有的同类药物间存在交叉耐药现象，需要进一步临床研究加以确证。

编纂：Rae

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