举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 新药脱轨！10年夜药品刊行“翻车”，诺华、辉瑞、礼来...2021/11/2 来历：药智网/三叶草 浏览数：

Best仍是Worst，一款新药的真正成功取决在其贸易潜力。

药监机构的核准仅仅只是最先，核准事后充实阐扬贸易潜力可确保其制造商可以或许收回研发本钱，为将来的药物发现供给资金，并以丰富的利润知足投资者的需求，是药物生命周期存续要害性的一步。

据此前LEK咨询公司陈述显示，2004 年至 2016 年间取得FDA核准的450种新份子实体中，约有 40%的产物上市后发卖额低在预期20% 以上。

近日，Fierce Pharma清算出曩昔5年上市后10年夜最显掉败的药物。包罗发卖不和预期，或发卖额不变，但仍遭受重年夜挫折，激发持久贸易价值质疑的药品。

TOP10药品笼盖肿瘤、免疫学、流行症、眼科、血液疾病、脑部疾病和血汗管和代谢疾病等多个范畴。触及辉瑞、诺华、礼来等这类制药巨子，也有Amarin、蓝鸟生物等如许的生物手艺草创型公司。

值得说起的是除 Amarin 的 Vascepa 以外，其余药品均为企业草创型药物。

上市“最掉败”新药TOP 10

严重平安问题

“重磅炸弹”变“雷弹”？

带着莫年夜的期望上市，但上市后的平安性评估呈现问题，赐与新药推出致命的冲击，如诺华的Beovu、赛诺菲的Dengvaxia、和阿卡迪亚的Nuplazid 获批后平安性问题；使得本来预期为重磅炸弹药品酿成了“哑弹”，发卖事迹远不和预期。

诺华：Beovu

Beovu是诺华制药研发的一种新一代抗血管内皮发展因子（VEGF）药物，在2019年10月经由过程FDA优先审评获批用在医治湿性春秋相干性黄斑变性（wet-AMD，别名新生血管性AMD，nAMD）。

在未上市之前一向被市场看好媲美再生元重磅眼科产物Eylea（aflibercept，阿柏西普），认为有望打破代替Eylea全球畅销药的地位，成为在削减视网膜液方面表示更优的抗VEGF药物。

不外，因为其严重的副感化，存在血管炎和其他可能致使目力损失的并发症，2020年4月被美国FDA予以黑框正告。另外，本年6月，因平安性受挫，与接管阿柏西普医治的患者比拟，Beovu 的眼内炎症产生率翻倍，诺华提早叫停了Beovu 3 项临床实验。

年夜年夜下降了Beovu的市场渗入率。此前华尔街阐发师猜测诺华的新眼药将在 2026 年位居市场榜首；估计到2021年末的收入约为43.8亿美元。然财报显示，2020年Beovu发卖额仅为1.9 亿美元，2021 Q1 Beovu 的发卖额仅实现了3900 万美元，比上一年降落了 44%（2021年截至今朝的发卖额也仅为 8700 万美元，与客岁同期比拟降落了 16%）；而比拟之下，阿柏西普同期在美国的发卖额增加了 15%，到达 13.5 亿美元。

赛诺菲：Dengvaxia

Dengvaxia是赛诺菲处心积虑破费15 亿欧元、用时20年研发的全球首个也是今朝独一一个上市的登革热疫苗。一度被认为是赛诺菲的又一款重磅炸弹产物；不曾想却成为一个“雷弹”。

按照赛诺菲发布的Dengvaxia临床实验随访数据显示，对接触过登革热病毒的人，疫苗如期阐扬感化；但是对之前没有传染登革热的患者而言，预防接种可能会引发严重的重症病情，乃至致使休克综合症而灭亡。且遭到菲律宾打消疫苗接种打算、并对赛诺菲追责退款。至此，Dengvaxia被打入冷宫，2020年发卖数据亦未表露。

阿卡迪亚：Nuplazid

Nuplazid是由阿卡迪亚（Acadia）开辟的靶向5-羟色胺2A受体（5-HT2A）的反向冲动剂。是今朝独一取得FDA核准上市的，用在医治因帕金森病引发幻觉或妄图症的药物。被誉为潜伏10亿美元级此外重磅炸弹药。

但是，Nuplazid自2016年获批以来就饱受争议，可以或许上市得益在这个顺应症很是缺少新药。2017年11月ISMP统计到自Nuplazid上市到2017年间共有244名服用Nuplazid的患者灭亡，2018年4月美国CNN报导称数百名名PD患者在服用Nuplazid后灭亡，CNN思疑患者呈现平安变乱与Nuplazid脱不了关连，当天Acadia的股价就下跌20%。

另外，2019年7月Nuplazid研究ENHANCE的精力割裂三期临床掉败，使人质疑其活性规模。本年4月FDA谢绝了其医治与痴呆相干的精力病（DRP）相干幻觉和妄图的弥补新药利用（sNDA）。

2020年发卖额仅4.418亿美元，远不和预期。

差别化优势不显

遭竞品碾压

不克不及做第一个吃到螃蟹的人，那末后继者必需具有凸起优势，才能在掘金赛道闪光。但是Clovis Oncology 在 PARP 按捺剂范畴的 Rubraca，和默克公司和辉瑞在 SGLT2 范畴的 Steglatro等均不具有较着的差别化优势，没能超出前者，还被后来者追逐。

辉瑞：Eucrisa

Eucrisa为一种非甾体外用 PDE4 按捺剂，为辉瑞 2016 年斥资 52 亿美元收购 Anacor Pharmaceuticals 时所买卖的焦点产物，同年获FDA核准用在医治特应性皮炎 。辉瑞曾一度认为其Eucrisa发卖额峰值有可能到达或跨越 20 亿美元。

但是，千万没有想到遭到晚在其三个月获批的赛诺菲和再生元的抗体打针 leyu��������Dupixent 榨取竞争。Dupixent此刻被公认为湿疹的首选。而Eucrisa 首要发卖增加的窗口正在敏捷封闭。2019 年全年，Eucrisa 的发卖额 唯一1.38 亿美元，低在前一年的1.47亿美元。

与此同时，更多新增竞争敌手也在加快崩溃瓜分辉瑞Eucrisa特异性皮炎市场，如方才获FDA核准的首个也是独一一款JAK按捺剂Incyte公司的Opzelura；和同为 PDE4 按捺剂的 Arcutis Biotherapeutics 的ARQ-151，今朝正处在临床3期。

Clovis Oncology:Rubraca

Rubraca是一种口服、小份子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)按捺剂。是继2014年阿斯利康Lynparza后第二个在美国上市的PARP按捺剂。FDA曾授与Rubraca优先审评和冲破性药物医治的资历认定，同时还取得了孤儿药物的认定。

阐发师曾估计Rubraca 2021 年的发卖额可能到达 6.63 亿美元。但是，2021 年上半年，Rubraca 的发卖额仅为 7490 万美元。比拟之下，Lynparza 同期的发卖额为 11.3 亿美元。

与此同时，跟着PARP按捺剂市场的快速成长，Rubraca 的优势在竞品默沙东Zejula与阿斯利康Lynparza的光华中掉去了存眷，且在保持医治成为晚期卵巢癌患者的尺度疗法这一范畴已被Zejula和Lynparza抢去先发优势；另外，还葛兰素史克和辉瑞研究投资其他 PARP 按捺剂亦正在跟随，后期Rubraca的贸易之路加倍坚苦重重。

默沙东/辉瑞：Steglatro

Steglatro为钠-葡萄糖协同转运卵白-2 (SGLT-2)按捺剂，由默沙东和辉瑞配合开辟，在2017年获FDA核准用在针对经由过程活动和饮食节制仍血糖欠安的2型糖尿病患者。

尽人皆知，2型糖尿病用药市场一向是一个成熟拥堵的赛道，在Steglatro获批之前，已有强生的 Invokana、阿斯利康的 Farxiga 和勃林格殷格翰和礼来的 Jardiance 等其他 SGLT2 医治药物进入市场，并已成熟贸易化。2020 年这些药品到达了61.5 亿美元的总发卖额，而估计2022年发卖10.9 亿美元的Steglatro，2020年事迹却未被表露，意味着不尽如意。

默沙东和辉瑞试图经由过程价钱竞争脱颖而出，将 Steglatro 和其 Segluromet 组合的订价定为 8.94 美元/天，而 Jardiance 为 13 美元/天，Farxiga 为 11.57 美元/天，优势并未凸显。

另外，在Vertis CV 实验中Steglatro 错过所有次要终点，该药物没有耽误血汗管灭亡或因心力弱竭住院的时候，也没有预防肾脏问题，再次掉队强生与阿斯利康等的同类产物。

Amarin：Vascepa

Vascepa常被简称为鱼油药，是一种来自鱼类，颠末复杂工艺出产的单份子处方产物，由以乙酯情势的ω-3脂肪酸构成（凡是叫做EPA），是一种颠末FDA认定的新化学实体。2012年初次获批用在下降甘油三酸酯程度，时隔7年后，2019年12月获批下降血汗管风险。寄但愿在迎来新的事迹增加点。

但看似改变性的核准，将成为事迹新的引擎以后；Vascepa被美国内华达州地域法院裁定其要害专利无效，虽然Amarin辩称REDUCE-IT临床研究显示出的显著疗效证实了专利的公道性，但是法院其实不买账。而且跟着上诉掉败，Amarin危机四伏，仿造药也在迫近，总部位在伦敦的 Hikma 推出的 Vascepa 仿造药已在2020年5月获FDA核准上市。

Leerink 阐发师估量，到 2023 年，Vascepa 的发卖额可能会降落 6% 至 22%，具体取决在 Amarin 新计谋的成功和 Vascepa 将在美国面对的仿造药竞争的水平。

顺应症扩年夜遇阻

市场拓展有限

虽然上市后，阶段性获得客不雅的发卖事迹。可是单一的顺应症究竟市场有限，惟有不竭激起潜力，拓展新的顺应症方能更受青睐。礼来的Lartruvo 和Intercept 的Ocaliva 就因扩年夜顺应症掉败而遭事迹滑铁卢。

礼来：Lartruvo

Lartruvo是人源IgG1单克隆抗体，对人血小板衍生发展因子受体-α (PDGFRα)有较高的靶向亲和力。Lartruvo由礼来开辟，在2016年10月获FDA核准，是40年来，FDA加快核准的首个软组织赘瘤一线药物。

上市后，Lartruvo一向具有不错的发卖事迹，据公然数据显示，在上市的第一年，Lartruvo 的发卖额到达了 2.03亿美元。2018 年，发卖额为 3.047 亿美元。2019 年，阐发师对Lartruvo 的发卖额猜测为3.745 亿美元。

但是在一个代号为ANNOUNCE年夜型三期临床实验中，成果显示患者利用Lartruvo后可能没有任何结果。随后，FDA 和欧洲药品治理局鉴在这个三期临床实验数据，建议住手利用Lartruvo；2019年4月，礼来将其从全球市场撤出，并在同年9月正式向FDA申请撤回Lartruvo。另外，FDA在2020年2月25日撤消了其核准。等了40年的明星抗癌药Lartruvo，就如许黄了。

Intercept ：Ocaliva

Ocaliva（obeticholic acid，OCA）是Intercept开辟的一款立异药物法尼酯X受体（FXR）冲动剂，这是一种人类胆汁酸摹拟物。在2016年获FDA加快核准上市，用在原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者。

但是在扩年夜顺应症方面，Ocaliva作为独一一款获FDA授与医治伴纤维化NASH冲破性药物质格的尝试性药物，在获得III期临床数据后， FDA屡次推延了对 NASH 药物的审查，不肯定服用该药后赐与患者的好处能抵抗风险，这让 Intercept 从头回到了设计阶段。

FDA的谢绝，直接阻断了Ocaliva的市场拓展，本来被认为最少能到达16亿美元、至高能有86亿美元的发卖峰值，2020年仅发生了 3.13 亿美元的收入。

毛病估量市场

昂扬订价折戟市场

药物开辟商经常因未能取得有益的报销状况或毛病估量市场对新产物的接管度而堕入窘境。蓝鸟生物就是典型。因为其昂贵的基因疗法 Zynteglo 在欧洲未能取得笼盖，它比来从一家贸易公司改变为一家临床阶段的生物手艺公司。

蓝鸟生物：Zynteglo

Zynteglo 是一种旨在医治血液疾病 β-地中海贫血的基因疗法，在2019年5月获EMA附前提核准上市；然为改良其药品规格和制造工艺，蓝鸟生物将其上市时候推延到2020年；后又遇新冠疫情，首例患者本年2月才打针成功。

鉴在β地中海贫血和镰状细胞病的市场潜力，2019 年头的 Evaluate Pharma 将 Zynteglo 列为年度最有价值的药物发布之一，估量2024年的发卖额为 18.7 亿美元。

但是推出之路阻碍重重。就在Zynteglo首例接种患者打针同月，在Lenti Globin针对镰美金状细胞贫血症(SCD)的临床研究中，呈现了血癌病例；迫使蓝鸟暂停了Lenti Globin的临床研究和Zynteglo的发卖。后经数据阐发与审评，认为Zynteglo的收益年夜在风险，才在7月Zynteglo从头恢复了在市发卖。

别的，Zynteglo在欧洲的价钱标签高达157.5万欧元（约合183万美元），是继诺华脊髓性肌萎缩症基因疗法Zolgensma以后全球第二贵药物，昂扬的订价再次激发争议。且未能与欧洲当局告竣有关Zynteglo售价的和谈，致使其公司将其撤出欧盟市场；与此同时有动静称蓝鸟生物也将撤回Zynteglo在英国的上市申请。如斯看来，Zynteglo的推出之路还任重道远，短时间内赐与高额的利润回报是不成能的。

另外，有阐发人士认为假如蓝鸟生物下降该疗法在欧洲的费用，那末在美国的收费也必需下降，如斯一来，全部基因疗法范畴的收费尺度也将会晤临解体。这应当是致使Bluebird Bio撤出欧盟市场的主要缘由。

结语

以上10种只是新药脱轨浩繁绊脚石中的一小部门。特别是在今朝me-too类药品白热化竞争，first in class和me better面对着庞大挑战的中国，也许从cost center（本钱中间）酿成profit center（利润中间）是每一个开辟新药企业当务之急。

编纂：Rae

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